Waarschijnlijk tegen het begin van de 16e eeuw werd de regio van het huidige Guanajuato bevolkt door inheemse Chichimecas, voornamelijk een plaats genaamd Paxtitlán, waar kikkers overvloedig aanwezig waren.
Blijkbaar gaven de Taraskische Indianen die hen vergezelden het de naam Quanashuato, 'bergachtige plaats van kikkers'. Het is bekend dat tegen het jaar 1546 de Spanjaarden het gebied al hadden verkend en dat Rodrigo Vázquez een ranch had opgericht. Tussen die datum en 1553 werden belangrijke vondsten gedaan van goud- en zilvermineraalafzettingen, de meest opmerkelijke vond plaats door Juan de Rayas in 1550. Tegen het volgende jaar hadden zich vier kampen of vorstenhuizen gevestigd op de plaats om voor de nieuw ontdekte mijnen te zorgen. , waaronder de belangrijkste genaamd Santa Fe.
Hoewel de Chichimecas met enige regelmaat aanvielen, werd de Real de Minas in 1574 opgericht als burgemeesterskantoor met de naam Villa de Santa Fe in de Real y Minas de Guanajuato. In 1679 had het al een blazoen of wapenschild en in 1741 kreeg het de titel van stad vanwege "de gunstige gemakken die de overvloedige zilver- en goudmijnen bieden". Koning Felipe V ondertekende het certificaat en noemde het een zeer nobele en loyale koninklijke stad Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Deze locatie dwong een ontwikkeling af die bepaalde stedelijke kenmerken vestigde die te wijten waren aan de topografische onregelmatigheden van het terrein, waarbij de verdeling van de nederzetting eraan werd aangepast en eigenaardige straten, pleinen, pleinen, steegjes en trappen werden getekend met een buitengewoon uiterlijk, een omstandigheid die de moeite waard was stad te worden beschouwd als een van de meest bewonderenswaardige in ons land.
Aanvankelijk bestond het uit vier wijken: Marfil of Santiago, Tepetapa, Santa Ana en Santa Fe; Aangenomen wordt dat de laatste de oudste was en dat het gelegen was waar de huidige wijk La Pastita is. De stedelijke integratie omvatte ook een stroom die praktisch door het centrum van de nederzetting liep en deze veranderde in Calle Real, de hoofdas van de stad en aan wiens zijden, op de hellingen van de steile heuvels, de huizen van de bewoners werden gebouwd. Deze straat, tegenwoordig bekend als Belaunzarán, is een van de mooiste lanen vanwege zijn ondergrondse delen, zijn bruggen en de aangename hoekjes die hij vormt in zijn meanderende route. De belangrijkste en meest rijke constructies werden gemaakt in roze steengroeve, terwijl voor de meer bescheiden adobe en scheidingswanden werden gebruikt, een aspect dat het een karakteristieke kleur gaf die varieert van roodachtige tinten tot groene tinten, die door roze gaan; Voor de trottoirs, trappen en fineren werd gestratificeerd aardewerk gebruikt.
De weelde die de stad bereikte tegen de 18e eeuw, dankzij de rijke afzettingen van goud en zilver, kwam tot uiting in haar burgerlijke en religieuze architectuur; Het is echter noodzakelijk om bijvoorbeeld de eerste kapel te noemen, gezegend in 1555, het Hospital de los Indios Otomíes, het oratorium van het Colegio de Compañía de Jesús, gesticht rond 1589, dat zich bevond waar nu de universiteit en de primitieve parochiekerk zijn. Ziekenhuizen genaamd, daterend uit het midden van de zestiende eeuw, vandaag gedeeltelijk gewijzigd en met een gravure op de gevel met de afbeelding van Onze Lieve Vrouw van Guanajuato.
De stad biedt ruimtes met een buitengewone setting en prachtige perspectieven, met zijn pleinen die de gebouwen van het grootste belang omlijsten, zoals San Francisco, waar de Sopeña-straat eindigt, voor de tempel van San Francisco, met een barokke gevel van de 18e eeuw die contrasteert met de aangrenzende kapel van de Santa Casa. Verderop is de Union Garden, aan de zuidkant staat de prachtige tempel van San Diego, die vroeger een oud klooster had; de tempel werd beschadigd door een overstroming en werd in de 18e eeuw herbouwd door tussenkomst van de graaf van Valenciana. De façade is in barokstijl met een churriguereske uitstraling.
Later is de Plaza de la Paz, omringd door interessante gebouwen zoals het regeringspaleis, het buitengewone huis van de graven van Rul, een werk uit de late 18e eeuw toegeschreven aan de architect Francisco Eduardo Tresguerras, met een uitstekende gevel en een prachtige patio binnen; het huis van de graaf van Gálvez en het huis van Los Chico. Aan het oostelijke uiteinde van het plein staat de imposante basiliek van Nuestra Señora de Guanajuato, gebouwd in de zeventiende eeuw in een sobere barokke stijl, met het kostbare beeld van de Vrouwe van Santa Fe de Guanajuato in het hoofdaltaar. Achter de basiliek is er nog een plein dat voorafgaat aan de weelderige tempel van de Sociëteit van Jezus, gebouwd in 1746 met de steun van Don José Joaquín Sardaneta y Legazpi. Het gebouw heeft een van de mooiste barokke gevels van Mexico en de kolossale koepel die in de vorige eeuw werd toegevoegd door de architect Vicente Heredia valt op. Aan de westkant van deze tempel ligt de campus van de universiteit, het Colegio de la Purísima gesticht door de jezuïeten aan het einde van de 16e eeuw; het gebouw onderging wijzigingen in de 18e eeuw en nog enkele in het midden van deze eeuw. In het oosten van de compagnie ligt de Plaza del Baratillo, met een prachtige fontein die op bevel van keizer Maximiliano uit Florence is meegebracht, en aan de westkant staat de tempel van San José.
Als u de Juárez-straat volgt, komt u langs het Legislative Palace, een 19e-eeuws gebouw; verderop staat het gebouw dat vroeger het Koninklijk Huis van Processen was, een opvallend barok herenhuis met het eerste adellijke wapen van de stad op de gevel. Van daaruit loopt een kleine kruising door de Plaza de San Fernando om de Plazuela de San Roque te bereiken, een charmante koloniale hoek die de kerk met dezelfde naam omlijst en de oudste bewaard gebleven kerk is, gebouwd in 1726. Het complex geeft op zijn beurt toegang tot de aangename Morelos-tuin, die voorafgaat aan de Belén-tempel, een 18e-eeuwse constructie met een bescheiden portaal en prachtige altaarstukken binnenin. Vanaf de ene kant van de tempel leidt een straat die naar het noorden loopt naar het Alhóndiga de Granaditas-gebouw; Bedacht om graan en voedsel op te slaan, begon de bouw ervan in 1798 onder een project van de architect Durán y Villaseñor en eindigde in 1809 onder toezicht van José del Mazo. Het algemene beeld is een prachtig voorbeeld van de neoklassieke burgerlijke architectuur van Mexico.
Typische ruimtes van de stad zijn de pleinen en steegjes, waaronder de plazuela de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamora, de beroemde en romantische Callejón del Beso en Salto del Mono. Andere belangrijke religieuze gebouwen zijn de Tempel van Guadalupe, gebouwd in de 18e eeuw in een sobere barokstijl, de Tempel van El Pardo, eveneens uit de 18e eeuw, met zijn façade vol plantmotieven die meesterlijk in steengroeven zijn uitgevoerd.
Buiten het historische centrum, in het noorden, is de tempel van de Valenciana gewijd aan San Cayetano, waarvan de prachtige churrigueresque façade uit de 18e eeuw is vergeleken met die van de Sagrario en de Santísima in Mexico-Stad. De tempel werd gebouwd op verzoek van Don Antonio de Obregón y Alcocer, eerste graaf van Valencia, tussen 1765 en 1788. In de omheining zijn enkele prachtige altaarstukken bewaard gebleven en een kostbare preekstoel die is ingelegd met beenderen en kostbaar hout. Ook de tempel van Cata verdient bijzondere aandacht. Opgegroeid voor het plein dat tegenwoordig bekend staat als Don Quichot, is het een van de uitstekende voorbeelden van Mexicaanse barok, waarvan de façade wedijvert met die van de Valenciana. Het is gelegen in de mijnstad met dezelfde naam en de constructie dateert uit de 17e eeuw.
