Het Colegio de San Juan de Letrán begon zichzelf "Colegio para mestizos" te noemen en werd opgericht in 1548, op initiatief van de schiereiland Spanjaarden die een toename zagen in het aantal mestiezen geboren in Nieuw-Spanje die onderwijs nodig hadden.
Het Colegio de San Juan de Letrán begon zichzelf "Colegio para mestizos" te noemen en werd opgericht in 1548, op initiatief van de schiereiland Spanjaarden die een toename zagen van het aantal mestiezen dat in Nieuw-Spanje werd geboren en die onderwijs nodig hadden.
Om deze instelling te stichten, vroegen ze geen toestemming aan onderkoning Antonio de Mendoza, maar stuurden in plaats daarvan een vertegenwoordiger naar Spanje om de toestemming van de koning te verkrijgen, en don Gregorio de la Pesquera werd voor die missie aangesteld. Deze verantwoordelijke persoon verkreeg het koninklijk certificaat van machtiging, afgegeven op 18 augustus 1548. In het begin verkreeg het college een spel van 600 duizend peso's uit mijnbouw, particuliere bijdragen en aalmoezen.
Hij werd geleid door drie priesters: een rector en twee raadsleden, de rector kon een jaar op zijn post blijven en daarna konden de andere twee de pastorie bezetten. Tijdens het lezen werd de christelijke leer onderwezen, en later werden de meer gevorderde studenten aangemoedigd om naar de universiteit te gaan.
De school raakte aan het einde van de 18e eeuw in verval, bleef bestaan tot de onafhankelijkheid en kreeg in 1821 een grote boost, maar verdween uiteindelijk in 1857. Ze bevond zich aan de oude Calle de San Juan de Letrán tussen de huidige Calle de Venustiano Carranza en Madero op het trottoir dat het lag in het oosten tegenover het klooster van San Francisco dat de hele straat besloeg.
